Калкин начал сниматься в возрасте четырех лет. Ранние роли видели, что он появился в сценической постановке Младенцев Холостяка в нью-йоркской Филармонии. Он продолжал появляться в ролях на стадии, телевидении, и в фильмах в течение 1980-ых. Известные части в этот период включали эпизод ряда народного выступления Уравнитель, в котором он играл жертву похищения, и также в телевизионном кино The Midnight Hour. В 1989 он играл главную роль в Долларе Дяди с Джоном Кэнди. 

Калкин поднялся до международной известности с его ведущей ролью как Кевин Маккаллистер в фильме блокбастера Один дома (1990), где он был воссоединен с актером, играющим в одном фильме Доллара директора и автора и Дяди Доллара Дяди Джоном Кэнди Джона Хьюза.  Он повторял роль Кевина в продолжении 1992 года Один дома 2: Потерянный в Нью-Йорке.

Калкин также играл главную роль в мультфильме утра субботы под названием Ребенок Желания, и устраивал Saturday Night Live в конце 1991.

К тому времени, Калкин был в высоком требовании и был заплачен 750 000$, о которых сообщают, Борющейся Федерацией Мира, чтобы служить кольцевым предъявителем на свадьбе Мужественного Человека Рэнди Сэвэджа мисс Элизабет в SummerSlam в 1991.

Несмотря на огромный успех Доллара Дяди, Один дома, Один дома 2: Потерянный в Нью-Йорке, и Моей Девушке, другие фильмы, Калкин действовал в, такие как Хороший Сын, только разумно успевали (хотя он был назначен на Премию Кино MTV в категории для Лучшего Злодея для его выступления в фильме). Сквитавшись с папой, Ричи Рич, и Pagemaster, все выпущенные в 1994, были только мягко успешны в театральной кассе. Он также появился в снятой версии Щипцов для орехов как главная роль в 1993, которая была организована от версии Балета Джорджа Баланчина Нью Йорк Сити 1954 года балета. Он казался в музыкальном видео 1998 года для песни в "воскресенье" рок-группой Sonic Youth.

После нескольких лет бездеятельности Калкин возвратился к действию в 2000 с ролью в Мадам игры Мелвилл, которая была организована в Уэст-Энде Лондона.  весной 2003, он сделал появление гостя на NBC комедия положений Будет & Изящество.  Его роль, поскольку обманчиво незрелый адвокат по бракоразводным процессам Карэн Уокер выиграл его благоприятные обзоры. Калкин возвращался в кинофильмы в 2003 с Партийным Монстром, в котором он играл роль, очень отличающуюся от тех, он был известен, тот из партийного покровителя Майкла Алига, наркомана и убийцы. Он быстро следовал за этим с частью поддержки в Спасенном!, как циничный направляющийся инвалидным креслом, нехристианский студент в консерватор Христианин средняя школа. Хотя Спасено! только имевший скромный успех в театральной кассе, Калкин получил положительные обзоры для своей роли в фильме и его значениях для карьеры как взрослый актер. 

Калкин начал делать работу голоса за кадром, с его появлениями на Цыпленке Робота Сета Грина. В 2006, он издал экспериментальный, полуавтобиографический роман, Жуниора, который показал детали в славу Калкина и его шаткие отношения с его отцом. Калкин играл главную роль в Полу и Завтраке, темной комедии, письменной и направленной Майлзом Брэндманом. Алексис Дзина, Куно Беккер и Элиза Душку также звезда в этой истории пары, врач которой рекомендует групповой секс им. Стреляя для фильма, Калкин сначала с тех пор Спасенный!, имел место в сентябре 2006. Фильм, открытый в Лос-Анджелесе 30 ноября 2007, и, был выпущен на DVD 22 января 2008 Первыми Картинами Взгляда. Следующий проект Калкина был ролью в Королях телесериала NBC с тринадцатью эпизодами как Эндрю Кросс. 

В 2009, Калкин, казалось, в находящейся в Великобритании рекламе для Aviva Insurance (прежде Нориджский Союз) помог продвинуть ребрендинг их компании. Калкин смотрел в камеру, цитирующую фразу, "Помнят меня."

17 августа 2009, Калкин сделал краткое миниатюрное появление на Сырье Международной федерации рестлинга в Центре Scottrade в Сент-Луисе, Миссури, после "количества падений где угодно" матч между Накалывает и Чаво Герреро, в котором Герреро был побежден классической затычкой Один дома оснащения качающейся краски, может, чтобы поразить его после открытия двери. Калкин появился в дверном проеме и сказал, "Это не забавно."

В феврале 2010 Калкин казался в эпизоде сериала Поппи де Вильнева  для Нью-Йорк Таймс Парк.

7 марта того же самого года, он появился рядом с актерами Мэтью Бродериком, Молли Рингвальд, Джаддом Нельсоном, Алли Шиди, Энтони Майклом Холом и Джоном Крайером в дани покойному Джону Хьюзу.

В апреле 2011, Калкин показал в экспериментальном фильме музыканта Адама Грина Неправильный Феррари, который полностью застрелили на iPhone. В том же самом месяце он также казался в музыкальном видео для Печати Ваше Имя На выполненном бывшим bandmate Сыном Джека Дишел/онли Грина.